Eines Nachts verhalten sich die Exponate im New Yorker Museum für Naturgeschichte äußerst seltsam – sie drehen komplett durch, ausgerechnet während eines glamourösen Events mit wichtigen geladenen Gästen.
Larry Daley findet heraus, dass die antike Tafel, die die Exponate nachts zum Leben erweckt, ihre Wirkung verliert und zu korrodieren beginnt. Er reist deshalb zusammen mit seinem Sohn und seinen Museumsfreunden zum Londoner British Museum.
Dort befindet sich Akmenrahs Vater, der Pharao, und er ist der Einzige, der die verborgenen Geheimnisse der Tafel kennt. Larry will unbedingt verhindern, dass die Magie der Tafel für immer verschwindet und der nächtliche Spuk womöglich ein für allemal vorbei ist.
