Beatrix Kiddo, eine ehemalige Auftragskillerin, befindet sich auf einem persönlichen Rachefeldzug. Ihre einstigen Freunde haben ein Massaker auf ihrer Hochzeit angerichtet und ihr neues Leben, weit weg vom kriminellen Milieu, zerstört.
Stück für Stück arbeitet Beatrix ihre Todesliste ab, auf der sie alle für ihr Leid Verantwortlichen vermerkt hat.
