Sie sind eines der Traumpaare Hollywoods: Krimiserien-Star Sarah Marshall und TV-Komponist Peter Bretter. Doch aus heiterem Himmel beendet Sarah die langjährige Beziehung, was ihren Liebsten in tiefe Depressionen stürzt.
Um die Trennung zu verarbeiten, sucht Peter Veränderung - in einem Luxus-Resort auf Hawaii. Doch zufälligerweise macht ausgerechnet Sarah mit ihrem neuen Freund, dem britischen Sänger und Frauenheld Aldous Snow, dort Urlaub.
Das Chaos ist programmiert ...