Derek Zoolander ist das zur Zeit angesagteste Model, sein Gesicht ziert sämtliche Zeitschriften-Cover der Welt. Bei der Wahl zum „Männlichen Model des Jahres“ geht er fest davon aus, zum vierten Mal in Folge den Titel zu gewinnen.
Als dann ausgerechnet der Newcomer Hansel Zoolanders Erfolgsserie unterbricht, gerät das superdämliche Supermodel in eine tiefe Sinnkrise.
Dies will der böse Modezar Mugatu ausnutzen, um Zoolander dank einer Gehirnwäsche für seinen teuflischen Plan zu gewinnen, den malaysischen Präsidenten zu ermorden, der die Kinderarbeit in seinem Land abschaffen will.
Doch dank der Hilfe der Journalistin Matilda und seinem Rivalen Hansel gelingt es Zoolander, Mugatu zu stoppen.
